Ді Капріо вперше з’явився на екрані у телешоу "Нові пригоди Лессі" і "Розанна".Його першою роботою у великому кіно була роль у науково-фантастичному фільмі жахів "Зубастики 3" в 1991 році – це історія про крихітних інопланетян.
У 1997 році Ді Капріо знявся в Титаніку з актрисою Кейт Уінслет. Цей фільм побив тодішні рекорди касових зборів. Наразі "Титанік" є другим найбільш касовим фільмом всіх часів, що зібрав 2,19 млрд доларів. Його перевершив лише" Аватар" з 2,78 млдр доларів зборів.
Ді Капріо за свою кар’єру висували на "Оскар" п’ять разів. Вперше у 1994 році за роль актора другого плану у фільмі "Що гнітить Гілберта Грейпа", далі були номінації у фільмах "Авіатор", "Кривавий алмаз", "Вовк з Волл-стріт".Також він мав шанс отримати "Оскара" в якості продюсера картини "Вовк з Волл-стріт", але нагорода знайшла його лише за два роки.2016 став роком, коли Ді Капріо нарешті отримав заповітну статуетку у номінації найкращий актор – за роль у фільмі "Легенда Г'ю Гласса".
Ді Капріо став послом доброї волі ООН з проблем клімату в 2014 році. Він часто піднімає питання проблем клімату.В 2007 році він зробив документальний фільм під назвою "11-а година", де йшлося про стан навколишнього середовища. Актор пожертвував більше 13 млн. доларів організаціям, що займаються питаннями екології.
Під час його промови на цьогорічній премії "Бафта", де він отримав нагороду за кращу чоловічу роль у фільмі "Легенда Г'ю Гласса", він віддав шану своїй мамі Ірмелін Інденбіркен."Я виріс у дуже жорсткому районі у східному Лос-Анджелесі, і ця жінка щодня везла мене три години до іншої школи, щоб показати мені інші можливості", - сказав він."Це її день народження - Мамо, я дуже тебе люблю", - сказав актор зі сцени.